Los ganaderos, encabezados por Cass Casey, impiden que los pacíficos agricultores ocupen los terrenos que les pertenecen. Cuando los agricultores rodean de alambre de espino sus parcelas, Casey y los suyos lo toman como una declaración de guerra. Lucky Luke protege a los agricultores y, finalmente, propicia un acuerdo amistoso con los ganaderos.

Ran Tan Plan, el perro guardián del penal, es nombrado heredero de una inmensa fortuna. Pero si muere, sus bienes pasarán a Joe Dalton. Lucky Luke es el encargado de proteger al torpe Ran Tan Plan, «un error de la naturaleza», que sueña con el momento de volver a ver a su antiguo amo Joe Dalton. Aparece fugazmente Mark Twain.

El gobierno de los EE.UU. encarga a Lucky Luke que controle la limpieza de la famosa carrera de Oklahoma, que los nuevos colonos van a emprender para ocupar parcelas del nuevo territorio. Terminada la carrera, Lucky supervisa el nacimiento de una nueva ciudad, Boomville.

Los Dalton son trasladados a un penal cercano a México. Pero huyen, pasan la frontera y provocan un conflicto diplomático: México exige a los EE.UU. que cada país cargue con sus propios delincuentes. Lucky Luke les persigue pero, entretanto, los Dalton se alían con Emilio Espuelas, un bandido mexicano deseoso de conocer la famosa eficacia norteamericana. A Ran Tan Plan le sorprenden las habilidades de un pequeño chihuaha mexicano e intenta imitarle. Con ayuda de don Doroteo Prieto, un rico ranchero, Luke tiende una trampa a los Dalton.

Un enviado del zar, el gran duque Leónidas, tiene mucho interés en conocer el salvaje Oeste, antes de firmar un importante acuerdo comercial. El gobierno pide a Luke que sea su guía y satisfaga sus caprichos: ver Abilene, conocer una ciudad dominada por la fiebre del oro, saludar a un célebre bandido, presenciar una verdadera guerra india, etc.

Los Dalton se fugan del penal, a pesar de los problemas de Joe con la bola. Realizan múltiples asaltos y delitos, y le gastan a Luke una buena jugada: colocan un cartel de delincuente con su cara por todas partes. También logran desarmarlo y hacerlo su prisionero, pero Luke provoca la división entre ellos y, llegado el momento, huye y devuelve a los Dalton al penal.

Lucky Luke es enviado a investigar quién proporciona armas a los apaches en la ciudad de El Plomo. En el camino coincide con Calamity Jane. Ya en El Plomo, y después de vencer en un pulso al matón más forzudo del pueblo, Calamity se hace con el saloon e inicia una campaña para conseguir cierta honorabilidad social. Mientras, el antiguo propietario del saloon quiere recuperarlo a toda costa.

El capitán Barrows, dueño del Daisy Belle, se ve obligado a competir con el capitán Lowriver, para conseguir la exclusiva de la navegación por el Misisipí. El reto es una carrera desde Nueva Orleáns hasta Mineápolis. Barrows contrata a Lucky Luke para que deshaga las trampas de Lowriver. Lucky desaloja del barco a distintos saboteadores y sufre las consecuencias del caprichoso Misisipí. Al final, confiesa que su sitio es la gran pradera, las Rocosas y las quebradas, entre coyotes y bisontes antes que con aligatores y peces-gatos.

La Wells Fargo decide dar un golpe de efecto que demuestre la seguridad de sus envíos: anuncia que una diligencia llevará un cargamento de oro desde Denver a San Francisco, protegida por Lucky Luke, y garantiza que llegará intacto. Con el conductor Hank Bully, el mejor «látigo» de la Fargo, y varios pasajeros típicos (el truhán, el predicador, el buscador de oro, un contable y su señora, el fotógrafo), la diligencia emprende un camino plagado de dificultades: «Montes infranqueables, desiertos infernales, carreteras espantosas, indios sanguinarios y todos los forajidos del país pisándonos los talones», según descripción de Bully.

Se presenta Ran Tan Plan. Los Dalton escapan y Lucky Luke les persigue con ayuda de Ran Tan Plan, encariñado con Averell, y cuyas sucesivas equivocaciones conducen a Luke hacia ellos.

Waldo Badmington, un flemático inglés recién llegado al Oeste para heredar las propiedades de un antepasado suyo, «sus nuevas tierras ancestrales», dice, es lo que se llama un «pie-tierno» en el lenguaje del Oeste. Lucky Luke le defiende de las ambiciones de un terrateniente cercano.

Los romanos han hecho rehén a un pequeño ibero, de nombre Pepe. Astérix y Obélix lo encuentran en el bosque, lo liberan de los romanos y viajan con él a Hispania para devolverlo a su pueblo. Entre otras cosas, Astérix tendrá tiempo de inventar el toreo.

Una nueva treta de César: enviar a la aldea gala a Perfectus Detritus, anunciado como «un ser inmundo pero muy eficaz», a cuyo paso surge «el horripilante y verdoso rostro de la discordia». Y, en efecto, los globos de texto son verdes cada vez que Detritus interviene. Detritus homenajea a Astérix como jefe de la aldea y siembra el rumor de que ha vendido la fórmula de la poción mágica entre los romanos, lo que azuza los celos y las disputas.

Para curar a un tesorero romano, Panorámix pide a Astérix y Obélix que vayan a buscar flores Edelweiss. Viajan a Geneva, Ginebra, donde el gobernador local celebra grasientas y ruidosas orgías en las que las marmitas rebosan queso fundido. Huyendo de los romanos, Astérix y Obélix participan en una convención internacional de jefes de tribus; abren una cuenta para tener acceso a los inviolables cofres de un banco; conocen los cantos tiroleses y a Guillermo Tell y su hijo; y Astérix inventa la cordada para escalar. En el festín del final, por primera vez es invitado un romano.

Presentación del poblado galo, sus habitantes, la historia de la poción mágica. Los romanos introducen un espía en la aldea para descubrir el secreto de la poción. El espía es desenmascarado, los romanos atrapan al druida Panorámix, Astérix acude a liberarlo pero se deja capturar también. Panorámix proporciona una poción a los romanos, cuyos efectos son muy distintos de los esperados (los mismos que unas misteriosas pastillas que años atrás habían tomado Hernández y Fernández). Por último, llega Julio César al campamento y tiene su primer encuentro cara a cara con Astérix.

Con la segunda intención de domesticar a la aldea gala, Julio César proyecta urbanizar el bosque cercano. Para que los esclavos mejoren sus condiciones de trabajo, los galos dejan que los romanos construyan su proyecto. Pero cuando ven las consecuencias sociales que causan los nuevos habitantes, desarrollan una estrategia para desalojar a los inquilinos.

Panorámix gana el concurso anual de druidas y es secuestrado por los godos, que desean su poción. Astérix y Obélix van a rescatarlo y siembran la confusión entre los godos: Panorámix entrega poción a varios guerreros, que se pelean entre sí encarnizadamente. Después de su trabajo pacificador, los galos retornan a su poblado.

Abraracúrcix y su familia visitan a Homeopátix, hermano de su mujer, en Lutecia. Abraracúrcix intenta quedar por encima de su cuñado, anunciándole un estofado perfumado con la corona de laurel del César. Astérix y Obélix viajan a Roma para conseguirla. Un esclavo del palacio del César les informa quién es el mercader que suministra esclavos al César. Se le ofrecen como esclavos, pero no son comprados por el César, como ellos querían, sino por Claudius Cualquierus. Un esclavo envidioso los denuncia y acaban en las mazmorras del César. Y, a causa de unas peleas, son juzgados y enviados al Circo Máximo.

A Panorámix se le rompe la hoz de oro, necesaria para cortar muérdago (si quieres que el muérdago tenga poderes mágicos). Astérix y Obélix van a Lutecia, para comprar una nueva hoz a Amérix, el mejor fabricante de hoces de oro, que además es el primo lejano de Obélix que ha triunfado en la vida. Cuando llegan a Lutecia, Amérix desaparece. En su busca, Astérix y Obélix topan con una red de traficantes de hoces de oro, cuya cabeza visible es Gangstérix, pero cuyo jefe está mucho más arriba.

Ausente Panorámix, durante una tormenta que consigue atemorizar a todos los habitantes de la aldea, llega un siniestro adivino. Con promesas de un futuro halagüeño, convence de sus poderes a la mujer del jefe, Karabella, y a casi todos los demás. Cuando Panorámix vuelve, idea un truco para desenmascararle.

El centurión Graco Linus regala uno de los galos invencibles a César: el bardo Asurancetúrix. Astérix y Obélix van tras él y se hacen gladiadores de Cayo Obtusus. Los espectadores del Coliseo, con Julio César a la cabeza, presenciarán una carrera de cuadrigas distinta, al bardo Asurancetúrix enfrentado a los leones, a los gladiadores jugando entre sí a las palabras, y a Astérix y Obélix enfrentados a una cohorte de los mejores legionarios. Aunque a Julio César no le agrada que los galos le saluden con familiaridad, la satisfacción del público le induce a ser generoso.

En una de sus incursiones contra los campamentos romanos, los galos encuentran a un prisionero corso, que los invita a conocer su isla. Allá van Astérix, Obélix e Idéfix, y presencian la resistencia indomable de los corsos, que sólo aceptarán un emperador si es uno de los suyos.

Ante la imposibilidad de derrotar a los galos, el prefecto enviado por César tiene una idea: aislarlos construyendo una muralla alrededor de la aldea. Astérix se apuesta con él que saldrá del poblado a pesar de la empalizada y que dará una vuelta alrededor de la Galia trayendo una especialidad de cada región. En efecto, trazan el itinerario y, perseguidos siempre por los romanos y aclamados por sus paisanos, Astérix y Obélix realizan un original Tour de Francia.

Julio César regala el territorio que ocupa el poblado galo a uno de sus legionarios. Pero éste vende el documento a un posadero, que decide trasladarse allí con su familia y montar una posada. Inducido por su mujer, el posadero decide competir con Abraracúrcix en las elecciones locales a jefe.

Cleopatra apuesta con César que puede construir un gran palacio en tres meses. Encarga el trabajo a Numerobis, un arquitecto de Alejandría, que recurre a sus amigos galos Astérix, Obélix, Idéfix y Panorámix. Éstos contemplan los problemas laborales de los esclavos, que no protestan para conseguir un mayor sueldo sino un menor número de latigazos; visitan y se quedan encerrados en una pirámide; Obélix deja sin nariz a la esfinge; vencen las intrigas del arquitecto rival de Numerobis y del mismo César. Al despedirse de Cleopatra, Astérix hará un ofrecimiento histórico: «¡Si necesitáis construir cualquier cosa en Egipto, un canal entre el Mediterráneo y el Mar Rojo, por ejemplo, llamad a cualquier galo!».

Astérix y Obélix salen de pesca. Después de una terrible tormenta y de saquear a los piratas de siempre, llegan a una tierra donde viven unos romanos muy raros que los galos confunden con mercenarios tracios o cretenses… Después de los consabidos enfrentamientos, Astérix y Obélix se hacen amigos de los indios. Para orientar a una nave vikinga despistada, Astérix se sube a un montón de piedras y los ilumina levantando una antorcha: la primera estatua de la libertad. Regresan con los vikingos y, ya en su tierra, un esclavo galo los conduce de regreso.